S100蛋白知識知多少
更新時間:2017-03-16 點(diǎn)擊次數(shù):4475次S100蛋白的化學(xué)本質(zhì)
S100蛋白是一組低分子量的鈣結(jié)合蛋白,分子量在10~12kD,其氨基酸序列在脊椎動物中高度保守,與鈣調(diào)蛋白及其他EF手型鈣離子結(jié)合蛋白具有高度同源性[1,2]。目前共發(fā)現(xiàn)有20種結(jié)構(gòu)與功能相似、存在于不同部位的可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外Ca2+的S100蛋白:包括S100A1~S100A13、S100B、S100C、S100P、鈣粒蛋白C(Calgranulin C)、鈣結(jié)合蛋白3(Calbindin 3)、Profilaggrin和毛透明蛋白(Trichohyalin)等。
S100蛋白是由兩個同分異構(gòu)的兩個亞單位(α,β)組成的同型二聚體或異型二聚體。細(xì)胞內(nèi)絕大多數(shù)S100蛋白分子以同型二聚體的形成存在,此外還能形成S100A/S100B,S100A8/S100A9異型二聚體[3],S100A82/S100A9三聚體以及S100A82/S100A92四聚體等,其聚合作用主要依賴于疏水作用力。研究發(fā)現(xiàn),S100分子不含任何糖類、脂類和核酸成分。S100A0含有2個α亞基,S100A只含有1個β亞基,A100B由2個β亞基組成。不同的S100蛋白含有類似的氨基酸結(jié)構(gòu)域,在氨基端和羧基端均含有疏水區(qū),在每個亞基的羧基端均含有1個EF手型鈣離子結(jié)合區(qū),當(dāng)與鈣離子結(jié)合后,S100蛋白構(gòu)象發(fā)生改變,暴露出其與靶蛋白的結(jié)合位點(diǎn),進(jìn)而通過與相應(yīng)的靶蛋白作用發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。Zn2+與S100的組氨酸殘基結(jié)合后可以誘導(dǎo)S100分子羧基端構(gòu)象的改變,從而增加氨基末端鈣離子結(jié)合位點(diǎn)與鈣離子的親合力。
S100蛋白的基因定位
人類的S100的β基因有3個外顯子組成。第1個外顯子在5’端非轉(zhuǎn)錄區(qū),第二和第三個外顯子分別編碼一個EF手型鈣離子結(jié)合區(qū)。其基因定位于染色體的21q22.2-21q22.3區(qū)域[4]。此區(qū)的基因重復(fù)可引起Down's綜合征。 人類的S100的α基因定位于染色體的1q21區(qū)域。在腫瘤組織中此區(qū)的基因常常頻繁重組,從而引起S100基因表達(dá)的失控。在腫瘤晚期和發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移時可見S100的異常表達(dá)。由于S100上述的特性,近年來發(fā)現(xiàn)在腫瘤組織,特別是神經(jīng)外胚層起源的腫瘤組織中S100的異常表達(dá),而且與疾病的分期和預(yù)后具有相關(guān)性。 表1:S100蛋白家族蛋白分子的作用機(jī)制和相關(guān)疾病 S100蛋白分子 靶蛋白 作用機(jī)制 相關(guān)疾病 S100A1 果糖1,6二磷酸醛縮酶,糖元磷酸化酶,腺苷酸環(huán)化酶,微管,膠質(zhì)細(xì)胞原纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)刺激鈣離子釋放,抑制微管蛋白的組裝,抑制蛋白激酶C介導(dǎo)的磷酸化 心肌病 S100A2 S100A4 微管相關(guān)蛋白質(zhì)(microtubule associated protein, MAP),原肌球蛋白,p53,肌球蛋白 微管蛋白聚合 轉(zhuǎn)移癌 S100A5 S100A6 膜聯(lián)蛋白II(Annexin II), 膜聯(lián)蛋白VI, 膜聯(lián)蛋白XI,3-磷酸甘油醛脫氫酶 刺激鈣離子依賴的胰島素釋放,刺激催乳素的分泌, 胞吐作用 黑色素瘤 S100A7 牛皮癬 S100A8 中間纖維 抑制酪蛋白激酶,具有細(xì)胞因子功能 囊性纖維化,炎癥 S100A9 中間纖維 抑制酪蛋白激酶 囊性纖維化,炎癥 S100A10 膜聯(lián)蛋白II 胞吐作用,內(nèi)吞作用 S100B 果糖1,6二磷酸醛縮酶,p53,calponin,tau蛋白,微管蛋白,鈣調(diào)蛋白結(jié)合蛋白(caldesmon),神經(jīng)鈣蛋白(neurocalcin),neuromodulin,膠質(zhì)細(xì)胞原纖維酸性蛋白43(GFAP43) 刺激軸突延伸,刺激黑色素瘤細(xì)胞增殖,增加鈣離子通量,抑制蛋白激酶C介導(dǎo)的磷酸化,刺激星形細(xì)胞和軸突細(xì)胞增殖,抑制微管蛋白的組裝 Alzheimer's 疾病, Down's綜合征,腫瘤標(biāo)志物,癲癇 S100C 膜聯(lián)蛋白I 鈣結(jié)合蛋白3 調(diào)節(jié)分子轉(zhuǎn)運(yùn) Profilaggrin 調(diào)節(jié)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)毛透明蛋白 角蛋白調(diào)節(jié)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)
信帆生物銷售S100蛋白,產(chǎn)品現(xiàn)貨供應(yīng),得到廣大客戶的*,歡迎大家。