上海信帆生物:不同物種間MSCs免疫抑制分子差異
更新時間：2016-06-24 點(diǎn)擊次數(shù)：1220次科學(xué)研究院健康所時玉舫研究組以小鼠、大鼠、地鼠、兔、豬、獼猴為研究對象，從這些動物的骨髓中提取MSCs，比較不同物種的MSCs免疫抑制作用特點(diǎn)及免疫抑制作用的核心分子。
MSCs是在機(jī)體組織中廣泛存在的干細(xì)胞，具有自我更新能力及多向分化潛能，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中占有不容忽視的地位。更重要的是，間充質(zhì)干細(xì)胞因其自身的低免疫原性和的免疫抑制作用，在多種免疫紊亂性疾病治療中發(fā)揮有效作用。時玉舫課題組在前期研究中已經(jīng)證明小鼠和人來源的MSCs借以發(fā)揮免疫抑制作用的核心分子是不同的，前者是一氧化氮合成酶(inducible Nitric Oxide Synthase, iNOS)，后者是吲哚胺2,3-雙加氧酶(Indoleamine 2,3-Dioxygenase, IDO)。這就提示了研究MSCs免疫抑制分子物種差異的必要性，以便更全面的理解MSCs的生物學(xué)特性，從而尋找有效的動物模型用以研究MSCs應(yīng)用的具體機(jī)制。
研究人員以生命科學(xué)領(lǐng)域常用的動物模型-小鼠、大鼠、地鼠、兔、豬、獼猴為基礎(chǔ)，從它們的骨髓中分離并純化MSCs，按照MSCs的形態(tài)特點(diǎn)、表面標(biāo)志表達(dá)情況、分化潛能予以鑒定。在這些細(xì)胞的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步比較不同物種來源的MSCs免疫抑制作用的特點(diǎn)，并研究不同物種MSCs介導(dǎo)免疫抑制作用的核心分子。研究發(fā)現(xiàn)，在相同的培養(yǎng)條件下，人、獼猴、豬來源的MSCs主要通過IDO途徑來實(shí)現(xiàn)其免疫抑制功能，而小鼠、大鼠、地鼠、兔來源的MSCs則是通過iNOS途徑來實(shí)現(xiàn)其免疫抑制功能。有意思的是，以實(shí)驗(yàn)室常用動物模型的MSCs免疫抑制分子的iNOS氨基酸序列為基礎(chǔ)，建立實(shí)驗(yàn)室常用哺乳動物進(jìn)化演繹圖，結(jié)果顯示利用iNOS途徑實(shí)現(xiàn)MSCs免疫抑制功能的小鼠、大鼠、地鼠及兔位于iNOS進(jìn)化圖的同一分支上，這一現(xiàn)象符合小鼠、大鼠、地鼠及兔隸屬于嚙齒目總目的進(jìn)化學(xué)分類;而獼猴及豬則相對集中的分布在與人更為接近的其他分支上。綜上所述，MSCs免疫抑制作用核心分子的物種差異性為能更好地選取用以研究MSCs應(yīng)用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)動物模型提供了依據(jù)，并為探尋更有效的治療策略提供了理論基礎(chǔ)。
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