上海信帆生物 :解析DNA聚合酶?在合成新基因組時(shí)詳細(xì)結(jié)構(gòu)
更新時(shí)間：2016-06-16 點(diǎn)擊次數(shù)：1002次研究人員采用X射線晶體衍射技術(shù)，成功解析DNA聚合酶?合成新基因組時(shí)的詳細(xì)結(jié)構(gòu)。這一發(fā)現(xiàn)有助于揭示大腸癌和gongjin癌的致癌突變對(duì)DNA聚合酶?的影響。
基因組由雙鏈DNA組成，于默奧大學(xué)的科學(xué)家們?cè)谇捌谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，DNA聚合酶?是真核生物中負(fù)責(zé)合成DNA新鏈的三個(gè)聚合酶之一。在基因組DNA的復(fù)制過(guò)程中，DNA聚合酶?承擔(dān)了約半數(shù)DNA的合成。這一過(guò)程既快又高度，以避免在合成時(shí)產(chǎn)生對(duì)細(xì)胞有害的突變。
研究人員采用X射線晶體衍射技術(shù)，對(duì)釀酒酵母的dna聚合酶?進(jìn)行高分辨成像。當(dāng)DNA聚合酶?合成DNA時(shí)，其催化中心會(huì)同時(shí)結(jié)合模板DNA和核苷酸原料，研究人員重點(diǎn)剖析了這一復(fù)合體的結(jié)構(gòu)。
聚合酶B家族的高保真復(fù)制能力需要長(zhǎng)β發(fā)夾結(jié)構(gòu)，DNA聚合酶?不具有這樣的結(jié)構(gòu)，但它卻是家族中保真度zui高的聚合酶。DNA聚合酶一旦脫落就需要重新開(kāi)始，這會(huì)影響持續(xù)合成能力和復(fù)制的保真度。研究人員發(fā)現(xiàn)，DNA聚合酶?的催化中心具有一個(gè)*的結(jié)構(gòu)域，可以使這種酶環(huán)繞新生的雙鏈DNA，以避免脫落。
隨后，研究人員進(jìn)一步驗(yàn)證了這一模型，指出新結(jié)構(gòu)域(稱為P-domain)的確可以幫助聚合酶合成長(zhǎng)鏈DNA而不脫落。DNA聚合酶?的這一重要特性，使其能夠在細(xì)胞分裂時(shí)完成復(fù)制基因組的任務(wù)。
許多科學(xué)家們都在對(duì)腫瘤細(xì)胞或遺傳病家族的DNA進(jìn)行測(cè)序，希望找到導(dǎo)致腫瘤或遺傳病的突變。近年來(lái)這些項(xiàng)目顯示，DNA聚合酶?中的一系列突變，與大腸癌和gonjin癌的發(fā)展有直接關(guān)聯(lián)。
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