上海信帆生物 :阻斷Cdh1蛋白可以抑制腫瘤細(xì)胞生長
更新時間：2016-06-14 點擊次數(shù)：1177次西班牙國立癌癥研究中心(CNIO)和瓦倫西亞大學(xué)組成的一個研究組在小鼠實驗中發(fā)現(xiàn)，除去Cdh1蛋白能夠阻止快速分裂細(xì)胞的增殖。Cdh1是的腫瘤抑制基因。
Cdh1蛋白是APC/C復(fù)合體的一個亞基，與細(xì)胞分裂的調(diào)控有關(guān)。在此之前，研究團隊曾發(fā)現(xiàn)，APC/C復(fù)合體中的Cdc20失活，能夠阻止細(xì)胞分裂。一些制藥企業(yè)也在開發(fā)與APC/C復(fù)合體有關(guān)的抑制劑。不過抑制APC/C復(fù)合體成員的策略，一直存在爭議。舉例來說，由于Cdh1被認(rèn)為是腫瘤抑制基因，人們擔(dān)心阻斷該蛋白可能會引起嚴(yán)重的副作用。
研究人員在小鼠的胚胎發(fā)育過程中，對神經(jīng)系統(tǒng)的祖細(xì)胞進行研究，深入分析去除Cdh1，對快速分裂的細(xì)胞有何生物學(xué)影響。研究顯示，缺乏Cdh1會使細(xì)胞中的DNA受損，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，從而改變神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育情況，例如引發(fā)腦積水(大腦中的異常液體累積)。
“以來，人們一直爭論APC/C抑制劑是否會引發(fā)副作用。而這項研究可以解決這一問題，”研究人員補充道：“我們在活體實驗中發(fā)現(xiàn)，去除APC/C的組成蛋白，會導(dǎo)致快速分裂的細(xì)胞死亡。”
目前，研究團隊希望利用上述結(jié)果，為特定類型的腫瘤提出治療方案。研究人員指出，由于這項研究的基礎(chǔ)是大腦中的祖細(xì)胞，Cdh1抑制劑應(yīng)該能夠?qū)δz質(zhì)母細(xì)胞瘤起作用。此外，他們相信這種應(yīng)用也能夠擴展到其他類型的腫瘤。
研究顯示，抑制Cdh1對細(xì)胞產(chǎn)生的效果，并不會受到p53分子的影響，p53分子在多種不同類型的腫瘤中都發(fā)生了突變。“即使腫瘤細(xì)胞發(fā)生了p53突變，抑制Cdh1依然能夠起到治療效果。”研究人員說。
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