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上海信帆生物:胰島素如何調(diào)節(jié)全反式維甲酸合成

更新時間:2016-06-04   點(diǎn)擊次數(shù):951次

全反式維甲酸(atRA)是一種來自視黃醇(維生素A)的自體有效物質(zhì),它能夠調(diào)節(jié)能量平衡減少肥胖。Kristin M. Obrochta等人發(fā)現(xiàn)atRA的合成會受到機(jī)體能量水平的調(diào)節(jié),這種作用主要是通過調(diào)節(jié)視黃醇脫氫酶(Rdh)的表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。研究人員在給小鼠饑餓再進(jìn)食6小時后發(fā)現(xiàn),與饑餓16小時的小鼠相比,肝臟和棕色脂肪中Rdh1的表達(dá)水平下降了約80%~90%,在肝臟,胰腺和腎臟中Rdh10的表達(dá)下降了約45%~63%,同時發(fā)現(xiàn)肝臟內(nèi)atRA的表達(dá)水平也下降。口服葡萄糖或腹腔注射胰島素都會導(dǎo)致肝臟內(nèi)Rdh1和Rdh10表達(dá)下降50%。

研究人員通過體外細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn),移除培養(yǎng)基中的血清,會增加Rdh10和Rdh16(小鼠Rdh1的同源蛋白)表達(dá),但進(jìn)行胰島素刺激后,Rdh10和Rdh16的表達(dá)水平又發(fā)生下降。通過對機(jī)制探討發(fā)現(xiàn)能量水平可以通過胰島素和Foxo1調(diào)節(jié)Rdh表達(dá)以及atRA的生物合成。

綜上所述,該研究發(fā)現(xiàn)能量水平能夠調(diào)節(jié)全反式維甲酸合成,這種調(diào)節(jié)作用主要是通過胰島素和Foxo1影響Rdh表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。這一研究成果對研究全反式維甲酸與胰島素信號通路的相互作用在II型糖尿病等胰島素相關(guān)疾病中的作用具有一定意義。

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